Учёные из Медицинской школы Университета Эксетера составили наиболее полное описание «среднего» человеческого генома, проанализировав данные полного чтения генетического кода почти 900 тысяч взрослых участников британского проекта UK Biobank и американской программы All of Us. Типичный геном отличается от стандартной эталонной последовательности примерно в 4,3–5,3 миллиона точек.
Подавляющее большинство этих отличий распространено в популяции, находится вне границ генов и не оказывает измеримого влияния на здоровье. Лишь около 1,5% всех различий относятся к редким. В среднем человек несёт около 229 генетических вариантов, способных нарушить работу гена, хотя с высокой достоверностью подтверждены лишь 72% из них.
Среди генов, связанных с моногенными наследственными заболеваниями, у каждого найдётся от 1 до 3 вариантов, которые международная база ClinVar классифицирует как патогенные или вероятно патогенные. Большинство из них — единственная копия при рецессивных состояниях, то есть человек остаётся здоровым носителем. Ещё около 50 вариантов в каждом геноме имеют неясное значение.
По анализу 2334 пар родителей и детей каждый человек получает около 61 новой мутации плюс ещё две, формирующиеся на ранних этапах развития эмбриона. От 75% до 80% прослеживаемых новых мутаций происходят от отца: каждый год отцовского возраста в момент зачатия добавляет примерно 1,2 мутации, материнского — 0,4.
При оценке риска 28 распространённых заболеваний средний участник попал в топ-10% примерно по трём из них. Примерно каждый пятый в европейской популяции и каждый третий в других группах набрали максимальный балл хотя бы по одному заболеванию; разрыв авторы связывают с тем, что алгоритмы рассчитывались на выборке европейцев. Профессор Кэролайн Райт подчёркивает: генетическая вариативность — норма, а набор мутаций, связанных с болезнями, не гарантирует их проявления, поэтому тестирование и скрининг должны учитывать симптомы, семейный анамнез и другие клинические факторы.